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报告题目：“Old” Drug repurposing: Discovery of Ibrutinib’s New Medical In ...

2015-03-27

报告人：刘青松
时间：4月10日下午3：00
地点：六教222
摘要：Ibrutinib, a clinically used BTK kinase inhibitor, exhibits high anti-proliferation efficacy against NSCLC cell lines bearing EGFR primary mutant (L858R, del19) and moderate sensitivity against drug resistant mutant (L858R/T790M) but no activity against EGFR wt. Furthermore, it exhibits better selectivity among EGFR mutant and wt expressing cell lines comparison to BIBW2992, CO-1686 and AZD9291. Interestingly, X-ray crystal structure revealed ibrutinib irreversibly binds to EGFR Cys797 residue in a very rare DFG-in/c-Helix-out inactive conformation. Ibrutinib selectively induced dose-dependent apoptosis and cell cycle arrest (G0/G1) in mutant EGFR-positive cell lines. Ibrutinib slowed down tumor progression in PC-9 and H1975 xenograft models. MEK kinase inhibitor, GSK1120212, potentiated the moderate anti-proliferative activity of ibrutinib against the EGFR L858R/T790M mutation. These results suggest that ibrutinib might be useful for front line treatment of EGFR primary mutant (L858R and del19) and also a potential combinatorial therapy candidate for overcoming (L858R/T790M) resistance in NSCLC.
报告人简介：

刘青松，男，1978 年生，研究员。 1997 年 9 月考入学院化学系本科基地班学习。2001 年本科毕业后先后在美国波士顿 Brandeis 大学化学系, 德克萨斯 Texas A&M 大学化学系,田纳西 Vanderbilt 大学化学生物学研究所学习天然产物全合成,生物合成和化学生物学,并于 2006 年 12 月获得 Texas A&M 大学化学博士学位。随后进入哈佛大学医学院进行博士后研究。2011年起在哈佛大学医学院Dana-Farber 癌症研究所任Research Scientist. 2012 年 7 月加入中国科学院(国家)强磁场科学中心组建肿瘤药物学研究团队。

主要从事以激酶和表观遗传学靶点等为研究对象的抗肿瘤药物开发和相关的肿瘤药物的耐药性机制的转化医学研究。迄今为止, 已经发表 SCI 文章40余篇, 总影响因子370，被引用1800余次，参编国际专著 3 部,已经获得授权国际专利 3 个, 在申国际专利3个，在申中国专利 6 个,市场销售科研产品 5个, 国际大会特邀报告 5 个。目前主持国家自然科学基金委重点项目一个，面上项目一个，中科院战略性科技先导专项子课题一个，中科院交叉科技创新团队一个，安徽省科技攻关项目一个，获得国家人社部归国留学人员择优资助，获评2013年感动安徽新闻人物，荣获2014年第十届安徽省杰出青年科技创新奖。